A casi cuatro años de la actual administración, el Presidente Andrés Manuel López Obrador ha tenido hasta 13 cambios en su gabinete legal, las secretarías de Hacienda y Crédito Público, Infraestructura Comunicaciones y Transportes, Medio Ambiente, Bienestar y Educación Pública encabezan los mayores movimientos de titulares.
El 2020 fue el año en que más cambios se presentaron entre los secretarios de Estado con cinco sustituciones, seguido por 2021 con cuatro y 2022 con tres.
La primera en presentar su renuncia al gobierno fue Josefa González-Blanco, titular de la Semarnat, quién se vio obligada a dimitir luego del escándalo en que se vio envuelta por ordenar que un avión comercial retrasara su salida para que la esperaran. Ella renunció en mayo de 2019 y la suplió Víctor Manuel Toledo, quien también renunció en agosto de 2020, luego de que se dieran a conocer audios en los que criticaba a la Cuarta Transformación, en su lugar fue nombrada María Luisa Albores, que renunció a la Secretaría del Bienestar para ocupar esa cartera en septiembre de 2020.
En el lugar de Albores se nombró a Javier May como titular de la Secretaría del Bienestar, pero en marzo de 2022 fue nombrado al frente del Fondo Nacional de Turismo (Fonatur) para ocuparse de la Construcción del Tren Maya, en su lugar se nombró a Ariadna Montiel.
Carlos Urzúa renunció a la Secretaría de Hacienda y Crédito Público en julio de 2019, fue sustituido por Arturo Herrera, quien presentó su renuncia en julio de 2021, se habló que sería nominado como gobernador del Banco de México, lo que no ocurrió; en su lugar se nombró a Rogelio Rodríguez de la O.
En julio de 2020 Javier Jiménez Spriu renunció al cargo, inconforme por la desincorporación de la Marina Mercante y las Capitanías de Puerto que fueron asignadas a la Secretaría de Marina; en su lugar fue nombrado Jorge Arganis, quien no ha renunciado, pero desde el 7 de septiembre, se retiró de la dependencia para atenderse de problemas de salud que le dejó como secuela el Covid, su lugar lo ocupa temporalmente el subsecretario Jorge Nuño.
Alfonso Durazo renunció a la Secretaría de Seguridad y Protección Ciudadana en octubre de 2020, para buscar la candidatura a la gubernatura de Sonora, en su lugar se nombró a Rosa Icela Rodríguez.
En diciembre de 2020, Graciela Márquez Colín renunció a la Secretaría de Economía, fue nombrada como titular del Instituto Nacional de Estadística y Geografía (INEGI), su lugar fue ocupado por Tatiana Clouthier, quien renunció este jueves.
También en diciembre, Esteban Moctezuma salió de la SEP para ocupar la Embajada de México en Washington, en su lugar llegó Delfina Gómez, quien también renunció en septiembre pasado para buscar la candidatura de Morena a la gubernatura del Estado de México; Leticia Ramírez, entonces encargada de la oficina de Atención Ciudadana de la presidencia, fue designada en ese puesto.
Uno de los casos más complicados fue el de Eréndira Sandoval, quien fue removida por el Presidente Andrés Manuel López Obrador, luego de que trascendiera que había operado en contra de Félix Salgado Macedonio, entonces candidato de Morena al gobierno de Guerrero, para que llegara a esa posición su hermano Pablo Amílcar.
En agosto de 2021, Olga Sánchez Cordero abandonó la Secretaría de Gobernación, ella retomó su actividad como senadora. En su lugar fue designado Adán Augusto López.
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